Термин «ревматоидный фактор» появился в середине прошлого века. Норвежский врач Эрик Ваалер, занимаясь исследованиями особенностей ревматоидного артрита, обнаружил новое явление. Экспериментируя на сыворотке, взятой у больного ревматоидным артритом, он заметил, что смешивание сыворотки с обработанными иммуноглобулином эритроцитами вызывает реакцию агглютинации.
Агглютинацией называется процесс склеивания и выпадения в осадок содержащих антигены частиц (эритроцитов) под действием агглютининов (ревматоидный фактор).
На основании наблюдений учёный сделал вывод, что причиной агглютинации был иммуноглобулин, присутствовавший в крови больного ревматоидным артритом. Так 1940 год стал годом открытия ревматоидного фактора. Аналогичными изысканиями занимался и американский учёный Роуз (1948 год).
Реакцию агглютинации назвали реакцией Ваалера-Роуза и стали широко применять в качестве лабораторного теста для идентификации заболевания. Долгое время анализ был единственным и основным специфическим тестом, используемым для распознавании ревматоидного артрита. Сейчас реакция Ваалера-Роуза устарела, уступив место новым, усовершенствованным методикам. Дальнейшие исследования установили неоднородность РФ. Кроме иммуноглобулинов M, он содержит другие разновидности иммуноглобулинов (A, G).
Содержание
Ревматоидный фактор, что это такое?
Ревматоидный фактор представляет собой аутоантитела, взаимодействующие с собственными иммуноглобулинами, изменившимися под влиянием какого-либо раздражающего агента, например, инфекционного. Качественный состав аутоантител неоднороден: 90% из них относится к иммуноглобулинам класса M (их обнаружили первыми), остальные 10% представлены иммуноглобулинами A, E и G.
Место образования аутоантител находится в синовиальной оболочке суставов. Почему образование происходит именно здесь? Хотя патогенез заболевания на данный момент полностью не изучен, имеющиеся результаты исследований позволяют предположить, что причиной являются особенности строения и состава тканей суставной оболочки. Синовиальная оболочка обильно пронизана капиллярами и мелкими сосудами. Благодаря активному кровоснабжению она содержит большое количество лимфоцитов и фагоцитов, являющихся активными участниками происходящих в организме иммунных реакций. Обилие данных клеток придаёт суставной оболочке сходство с ретикулярно-эндотелиальной системой. Эта похожесть объясняет идентичные реакции на раздражители, синовиальная оболочка обладает повышенной чувствительностью к антигенам и реагирует на присутствие раздражителей образованием ревматоидного фактора.
Синтезируясь клетками синовиальной оболочки, ревматоидный фактор выделяется в полость сустава, где контактирует с иммуноглобулином G, присоединяясь к его короткому FC- фрагменту или к основной части молекулы ig.
Результатом слияния антигена с иммуноглобулином становится образование иммунных комплексов. Первое время аутоиммунная реакция носит ограниченный характер, не выходя за пределы суставной полости. Присутствующие в синовиальной жидкости нейтрофильные лейкоциты поглощают аутоантитела. Внутри нейтрофилов аутоантитела подвергаются деструкции, а образовавшиеся при распаде свободные радикалы кислорода, а также медиаторы воспаления (гистамин, простагландин Е) снова возвращаются в околосуставную жидкость. Усиливая воспаление эти вещества повреждают ткани сустава.
Помимо описанной реакции, имеет место и второй вариант аутоиммунного процесса, при котором образуются белковые иммунные комплексы более солидных размеров. Нейтрофилы не могут поглотить крупные частицы, в результате происходит постепенное отложение иммунных комплексов в околососудистом межклеточном пространстве. Реакцией организма на отложения данного типа является развитие васкулита.
Отсутствии своевременного лечения приводит к утрате локального характера аутоиммунного процесса. Аутоантитела из суставной полости попадают в общий кровоток. Избыточное содержание антител легко обнаружить с помощью одного из анализов на ревматоидный фактор.
Как измеряют РФ?
Существуют две разновидности ревматоидных проб:
- Количественные: реакция Ваалера-Роуза и латекс-тест. Они позволяют лишь зафиксировать наличие или отсутствие ревматоидного фактора. Недостаток данного метода — большая вероятность ложноположительных результатов (до 25% при использовании латекс-теста). Основной сферой применения экспресс-методов являются скриннинговые обследования.
- Качественные методы: нефелометрия, турбидиметрическое исследование и иммуноферментныйанализ (ИФА). Эти виды диагностики более точные, к ним прибегают, если необходимо оценить концентрацию РФ в крови. А иммуноферментный анализ показывает процентное соотношение иммуноглобулинов типа M, A и G.
В каких случаях считают, что ревматоидный фактор повышен?
Прежде чем ответить на вопрос, давайте определимся, какой уровень ревматоидного фактора считается нормальным.
Согласно популяционным стандартам, нормальная концентрация ревматоидного фактора варьирует от 0 до 20 МЕ/мл, независимо от пола обследуемого. Нормальное содержание ревматоидного фактора у женщин и мужчин абсолютно идентично. Предельно допустимая величина — 25 МЕ/мл. Однако, оценивая уровень РФ, необходимо принимать во внимание возраст обследуемого. У 15% пожилых здоровых людей старше 65 лет результаты ревматоидных проб превышают верхнюю границу нормы, достигая 50-60 МЕ/мл. Высокая концентрация объясняется возрастными изменениями и не имеет отношения к аутоиммунным реакциям.
Концентрация выше 50 МЕ/мл называется умеренно-повышенной. Повышение ревматоидного фактора служит для врачей сигналом, указывающим на присутствие в организме аутоиммунного воспаления или иного хронического процесса. Прежде всего необходимо удостовериться, что повышенные показатели РФ являются истинными, а не лабораторной ошибкой. Для уточнения используются методики качественной оценки содержания ревматоидного фактора (нефелометрический анализ или ИФА).
Кроме повторного обследования на РФ нередко делают пробу на с-реактивный белок (срб), который также считается маркером аутоиммунного воспаления. Результаты лабораторного обследования сами по себе не являются достаточным поводом для постановки диагноза, поэтому врач сочетает их с другими диагностическими методами (опросом больного, визуальным осмотром, рентгенографией и прочими требующимися для конкретного случая методиками).
Концентрация РФ, превышающая 100 МЕ/мл, оценивается как высокая. Значительно повышенный уровень является признаком активного аутоиммунного процесса. Уровень РФ выше 100 ME/мл сигнализирует о прогрессировании заболевания и неблагоприятном прогнозе. Наиболее вероятной причиной высоких цифр является ревматоидный артрит, однако это не единственное заболевание, имеющее такой симптом..
Состояния, сопровождающиеся повышением ревматоидного фактора
Высокие показатели РФ могут ассоциироваться с целым перечнем нарушений:
Первая группа патологий — системные заболевания соединительной ткани. Другое их название — коллагенозы. К коллагенозам причисляют:
- Ревматоидный артрит;
- Ревматизм;
- Синдром Шегрена;
- Системную красную волчанку;
- Склеродермию;
- Дерматомиозиты;
- Полимиозит;
- Синдром Рейтера.
Группа васкулитов: системный васкулит, гиперсенсибилизирующие васкулиты.
Гематологические нарушения: смешанная криоглобулинемия, болезнь Вальденстрема, хронический лейкоз.
Системные аутоиммунные процессы отличаются медленным, тяжёлым течением. Заболевания характеризуются хроническим течением, их сложно лечить. Неясная, недостаточно изученная этиология заболеваний является причиной трудности их лечения. Врачи не имеют возможности полностью искоренить болезнь, но широкий арсенал современных методов, позволяет держать патологический процесс под надёжным контролем, не позволяя заболеванию прогрессировать.
Инфекционные и паразитарные процессы разнообразного происхождения. К ним относятся:
- сальмонеллёз;
- бруцеллёз;
- туберкулёз;
- сифилис;
- краснуха;
- эпидемический паротит;
- грипп;
- хронические гепатиты;
- глистные инвазии;
- боррелиоз;
- малярия.
Воспаление инфекционной природы нередко сопровождается ростом уровня РФ. Это объясняется активной продукцией организмом антител к чужеродным вирусным протеинам. Инфекциям с острым течением (грипп, краснуха) свойственны более высокие значения ревматоидного фактора, при хронических ( туберкулёз, сифилис) уровень РФ обычно ниже.
Иные причины повышенного РФ:
- Болезни лёгких (саркоидоз, силикоз, асбестоз, интерстициальный фиброз);
- Опухоли (рак прямой кишки);
- Первичный билиарный цирроз печени.
Когда надо обследовать кровь на ревматоидный фактор?
Во многих случаях концентрации ревматоидного фактора постепенно растёт несколько лет до появления явных признаков тех или иных заболеваний. Жалобы отсутствуют или очень незначительны. Поскольку старт ревматоидного артрита часто происходит после 35 лет, людям данной возрастной группы рекомендуется держать показатель РФ под контролем. Профилактические ревматоидные скриннинговые пробы помогают обнаружить заболевание в самом зачатке и приступить к лечению на ранних стадиях.
Не будет ошибкой проверить кровь на РФ при наличии следующих жалоб:
- утреннее ощущение скованности;
- длительное повышение температуры порядка 37-38 градусов, без явных признаков болезни;
- непонятные мышечные боли, болезненность живота, поясничного отдела;
- неаллергическая сыпь на коже;
- точечные кровоизлияния на коже;
- слишком сухая кожа и сухость глаз;
- чрезмерное огрубение кожи;
- апатия, слабость, беспричинная потеря веса.
Ревматоидный фактор у детей
Иммунная система детского организма имеет свои особенности. Детский иммунитет находится в процессе становления, что обуславливает различие иммунного ответа взрослых и детей на идентичные заболевания. Свойства детского иммунитета меняются по мере взросления ребёнка.
Так, у маленьких детей различные разновидности иммуноглобулинов вырабатываются в меньшем объёме по сравнению с организмом взрослого. Это объясняет факт, что у детей даже при значительном воспалении в суставах может не наблюдаться высокого уровня РФ, особенно у маленьких. При ювенильном ревматоидном артрите, характерного для детей младше 16 лет, положительная проба на РФ имеет место лишь у 5-20% заболевших детей. У остальных пробы регистрируют нормальный или отрицательный ревматоидный фактор. Это значит, что данный критерий не может применяться для объективной оценки остроты воспалительного процесса в суставах или эффективности проводимого лечения.
Дети младшего возраста гораздо чаще взрослых страдают глистными заболеваниями, которые могут оказаться одной из причин роста концентрации иммуноглобулина М и ревматоидного фактора. Дети часто заражаются гриппом, респираторными инфекциями, влияющими на уровень РФ. У подверженных инфекциям, постоянно болеющих детей нередко регистрируют повышение РФ.
Как понизить РФ?
Стоит ли волноваться, если результат анализа на РФ показал положительный результат?
Прежде всего необходимо убедиться, что результат правильный. Экспресс-тесты, используемые при диспансеризации, дают лишь приблизительный результат. Четверть всех положительных результатов является ложными.
Предрасполагающие факторы, вызывающие ложноположительный результат:
- Обострение аллергии;
- Избыток в крови с-реактивного белка, образующегося при остром воспалении;
- Неадекватная реакция комплемента;
- Избыток липидов в крови обследуемого;
- Повышенное содержание в сыворотке криоглобулинов;
- Некорректная техника взятия крови для пробы.
Чтобы убедиться в правильности результата, анализ крови на РФ надо повторить.
Перед исследованием больному рекомендуют на несколько дней исключить из рациона пищу, богатую жирами. Кровь сдают на пустой желудок, 8-12 часов спустя последнего приёма пищи. Для повторного анализа используют другие, более точные методики, включающие иммуноферментный анализ, турбидиметрическое исследование или нефелометрию.
Уровень ревматоидного фактора является важным критерием, который нельзя оставлять без внимания. Однако он не является специфическим признаком, достаточным для окончательной постановки диагноза. Так, у части больных ревматоидным артритом анализы регистрируют отрицательный РФ или обнаруженная концентрация находится в пределах нормы. Этот вариант артрита называют серонегативным. Такой тип артрита часто наблюдается у пожилых женщин. Ревматоидный артрит в детском и юношеском возрасте также протекает без повышения уровня РФ.
Анализ на РФ является лишь составной частью проводимого всестороннего обследования.
Параллельно с лабораторной диагностикой доктор проводит опрос, выявление жалоб, визуальный осмотр, которые помогают оценить характер нарушений у больного и выбрать для конкретного случая дополнительные методы обследования.
Определившись с диагнозом, врач приступает к лечению. Методы индивидуального лечения выбираются с учётом стандартов, разработанных для каждого конкретного заболевания. Как правило, благодаря всесторонней терапии происходит снижение ревматоидного фактора. Снижение показателя ревматоидной пробы служит критерием оценки успешного лечения. Назначая лечение, врач не ставит самоцелью снижение показателей ревматоидных проб. Он последовательно занимается комплексным лечением болезни. По мере выздоровления симптомы заболевания становятся менее выраженными, параллельно с ними постепенно сходит на нет и ревматоидный фактор.